1：涂塑機概述1.涂塑機的概念

　　涂塑機系指藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統的耐壓密封容器中而制成的制劑。使用時，借拋射劑的壓力將內容物定量或非定量噴出。藥物噴出時 多為細霧狀氣溶膠，也可以使藥物噴出呈煙霧狀、泡沫狀或細流。其霧滴一般小于50μm.涂塑機可在呼吸道、皮膚或其他腔道起局部作用或作用。

　　2.涂塑機的優點

　　（1)藥物直接到達作用部位，分布均勻，起效快；

　　（2)藥物密閉于不透明的容器中不易被污染，不與空氣中的氧或水分接觸，提高了藥物的穩定性；

　　（3)不經過胃腸道系統，可以完全避免胃腸道的作用和肝臟的首關效應，提高藥物的生物利用度；

　　（4)由于涂塑機中的藥物是以霧狀噴出的，所以可減少對創面的刺激性；

　　（5)定量閥門控制劑量比較準確，并可以單劑量或多劑量給藥。

　　3.涂塑機的缺點

　　（1)涂塑機需要耐壓容器、閥門系統以及特殊的生產設備，成本較高；

　　（2)涂塑機具有一定的壓力，遇熱和受撞擊后可能發生爆炸；

　　（3)由于含有拋射劑，具有一定的毒性，故不適宜心臟病患者作為吸入涂塑機使用；

　　（4)作為主要用途的吸入涂塑機，藥物在肺部吸收，干擾因素較多，吸收不完全且變異性較大；

　　（5)拋射劑因高度揮發而有致冷效應，多次噴射于受傷的皮膚或其他創面，可引起不適或刺激。

　　4.涂塑機的分類

　　（1)按分散系統分類

　　①溶液型涂塑機。指藥物溶于拋射劑中或在潛溶劑的作用下與拋射劑混合而成的均相分散體（溶液)，以細霧狀霧滴噴出。

　　②混懸型涂塑機。指不溶于拋射劑的固體藥物以微粒狀態分散在拋射劑中形成的非均相分散體（混懸液)，以霧粒狀噴出。

　　③乳劑型涂塑機。指不溶于拋射劑的液體藥物與拋射劑經乳化，形成的非均相分散體（O/W或W/O型乳劑)，以泡沫狀噴出。

　　（2)按醫療用途分類

　　①吸入用涂塑機。藥物分散成微粒或霧滴，經呼吸道吸入發揮局部或治療作用。

　　②皮膚與黏膜用涂塑機。以發揮局部治療作用為主。

　　③空間消毒與殺蟲用涂塑機。主要用于殺蟲、驅蚊及室內空氣消毒。

　　（3)按相的組成分類

　　①二相涂塑機。由拋射劑的氣相和藥物與拋射劑形成的均勻液相所組成。

　　②三相涂塑機。存在氣體（拋射劑所產生的氣體)、固體（固體藥物不溶于拋射劑)和液體（拋射劑)三相或存在著氣體、液體（液體藥物不溶于拋射劑)和液體（拋射劑)三相。

　　5.質量要求

　　（1)應無毒性、無刺激性；

　　（2)拋射劑為低沸點液體；

　　（3)涂塑機容器應能耐受所需的壓力，每壓一次，必須噴出均勻的細霧狀的霧滴或霧粒，并出準確的劑量；

　　（4)泄漏和爆破應符合，確保安全使用；

　　（5)燒傷、創傷、潰瘍用涂塑機應無菌。

　　☆☆☆考點2：涂塑機的組成

　　涂塑機由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統4部分組成。

　　1.拋射劑

　　拋射劑是噴射的動力，有時兼有藥物溶劑的作用。多為液化氣體，在常壓下沸點低于室溫，常溫下蒸氣壓高于大氣壓。拋射劑噴射能力的強弱直接受其用量和蒸汽壓的影響。

　　（1)拋射劑應具備的條件。①為適宜的低沸點液體，常溫下蒸氣壓應大于大氣壓；②無毒性、無致敏性和刺激性；③不與藥物、附加劑發生反應；④不易燃、不易爆；⑤無色、無味、無臭；⑥價格便宜，便于大規模生產。

　　（2)拋射劑的分類。①氟氯烷烴（氟里昂)。是涂塑機常用的拋射劑，常用的有F11、F12和F14.②碳氫化合物。不宜單獨使用，常與氟氯烷烴類拋射劑合用。可用的有丙烷、正丁烷和異丁烷。③壓縮氣體。有二氧化碳、氮氣等。

　　（3)拋射劑的用量與蒸氣壓。拋射劑噴射能力的強弱直接受其用量和蒸氣壓的影響，一般說，用量大，蒸氣壓高，噴射能力強，反之則弱。一般多采用混合拋射劑，并通過調整用量和蒸氣壓達到適宜的噴射能力。

　　2.藥物與附加劑

　　（1)藥物制成溶液型涂塑機。可利用拋射劑作溶劑，必要時可加入適量乙醇、丙二醇或聚乙二醇等作潛溶劑，使藥物和拋射劑混溶成均相溶液。

　　（2)固體藥物制成混懸型涂塑機。應先將藥微粉化，常加入潤濕劑如滑石粉、膠體二氧化硅等使藥物分散混懸于拋射劑中。

　　乳劑型涂塑機中的藥物若不溶于水或在水中不穩定時，可將藥物溶于甘油、丙二醇類溶劑中，加入拋射劑，還需加入適當的乳化劑。涂塑機中還可加入抗氧劑，以增加藥物的穩定性。

　　3.耐壓容器

　　（1)玻璃容器。化學性質穩定、耐腐蝕、抗泄露；但耐壓和耐撞擊性差，一般用于壓力和容積都不大的涂塑機。

　　（2)塑料容器。由聚丁烯苯二甲酸樹脂和乙縮醛共聚樹脂等制成，質地輕而耐壓，抗撞擊性和耐腐蝕性較好，但通透性較高，增塑劑等添加劑可能會影響藥物的穩定性，加之成本偏高，目前尚未普遍使用。

　　（3)金屬容器。常用的有鋁、不銹鋼等容器，耐壓性強，但對藥液不穩定，需內涂聚乙烯或環氧樹脂等，成本較高，不如玻璃容器應用廣泛。

　　4.閥門系統

　　閥門是控制藥物和拋射劑從容器射出的主要部件，多數藥用涂塑機選用能控制劑量的定量閥門，也有使用非定量的一般閥門。閥門系統應堅固、耐用，與內容物無作用。閥門材料有塑料、橡膠、鋁和不銹鋼等。

　　非定量吸入涂塑機的閥門系統由封帽、閥門桿、推動鈕、橡膠封圈、彈簧、浸入管組成。定量吸入涂塑機的閥門系統與非定量吸入涂塑機的閥門系統的構造相仿，所不同的是多了一個定量室，用以每次能噴出一定量的藥液。

　　☆考點3：影響藥物吸收的因素

　　1.藥物的性質

　　吸入涂塑機的藥物必須能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并對呼吸道無刺激性。藥物從肺部吸收是被動擴散，吸收速度與藥物量及脂溶性有關，小分 子藥物易通過肺泡囊表面細胞壁的小孔，因而吸收快；量大的糖、酶、高化合物等則難以通過肺泡囊吸收。脂溶性藥物經脂質雙膜擴散吸收，少部分由 小孔吸收，故油/水分配系數大的藥物，吸收速度快。若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時，微粒會聚集增大，妨礙藥物吸收。

　　2.藥物微粒的大小

　　涂塑機噴出的藥物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉積的也不同。吸入涂塑機的微粒沉積主要受重力沉降、慣性嵌入和布朗運動三種作用的影響。較粗 的微粒因重力沉降大部分落在鼻腔、咽喉、氣管及分支處，因而吸收少；當鼻腔、咽喉、氣管及分支處的氣道突然改變方向時，則粒子易成慣性嵌入。如果微粒太 細，則進入肺泡囊后大部分由呼氣排出。具有布朗運動的微粒其粒徑約為0.5μm，主要沉降在肺泡囊內，因此吸入涂塑機的藥物微粒大小應控制在 0.5～5μm范圍內最適宜。《中國藥典》2005年版：三相涂塑機的藥物粒徑大小應控制在10μm以下，其中大多數應為5μm以下，二相涂塑機霧滴 大小也應控制。

　　另外，吸入涂塑機的微粒沉積還與呼吸量及呼吸頻率有關，通常粒子的沉積率與呼吸量成正比而與呼吸頻率成反比。

　　☆考點4：涂塑機的制備工藝及質量評價

　　1.涂塑機的制備工藝

　　涂塑機的工藝流程是：容器與閥門系統的處理和裝配→藥物的配制和分裝→充填拋射劑→質量檢查→成品

　　（1)容器、閥門系統的處理與裝配。①玻璃搪塑。將洗凈烘干的玻璃瓶預熱到120～130℃，趁熱浸入搪塑液中使瓶頸以下粘附一層搪塑液，在 150～170℃下倒置烘干15分鐘，備用。②閥門系統的裝配。將閥門的各種零件分別作以下處理：塑料、尼龍和橡膠制品可在乙醇中浸泡、烘干備用；不銹鋼 彈簧在1%～3%堿液中煮沸半小時，蒸餾水沖洗至無油膩，在乙醇中浸泡、烘干備用。將上述已處理的零件，按閥門的結構裝配。

　　（2)藥物的配制和分裝

　　按處方組成及涂塑機的類型，配成所需的分散系統。溶液型涂塑機應制成澄明藥液；混懸型涂塑機應將藥物微粉化并保持干燥狀態；乳劑型涂塑機應制成穩定的乳劑。將上述配好的藥物分散系統，定量分裝在已準備好的容器內，安裝閥門，軋緊封帽。

　　（3)拋射劑的填充。①壓灌法。將配好的藥液在室溫下灌入容器內，安裝閥門并軋緊。先抽去容器內的空氣，然后通過壓力灌裝機將定量拋射劑壓入容 器。本法設備簡單，可在常溫下操作，拋射劑損失較少，目前我國多用此法生產。②冷灌法。將拋射劑冷凍后直接裝入盛有藥液的容器中，然后立即裝上閥門并軋 緊。此法需冷凍設備和低溫操作，拋射劑損失較多，故應用較少。

　　2.涂塑機的質量評價

　　各類型涂塑機必須進行泄露率檢查。另外，具有定量閥門的涂塑機，還應檢查每瓶的總撳次、每撳的主藥含量和粒度等；非定量涂塑機還應檢查噴射速率和噴出總量。

　　☆ 考點5：噴霧劑

　　噴霧劑系指應用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等氣體為動力的噴霧器或霧化器噴出藥液霧滴或半固體的制劑，也稱氣壓劑。

　　噴霧劑分為單劑量和多劑量噴霧劑。拋射藥液的動力是壓縮在容器內的氣體，但未液化。當閥門打開時，壓縮氣體膨脹將藥液壓出，藥液本身不氣化，壓出 的藥液呈細滴或較大液滴。若內容物為半固體時則被以條狀壓出。一旦使用后，器內的壓力隨之下降，不能保持恒定的壓力。內服噴霧劑大多采用氮氣或二氧化碳等 壓縮氣體為拋射藥液的動力。其中氮氣的溶解度小，化學性質穩定，無異臭。二氧化碳的溶解度較高，并能改變藥液的pH值，因此，其使用有一定的局限性。

　　噴霧劑在制備時，要較高的壓力，較液化氣體高，內壓一般在617.85～686.51kPa（表壓)，以內容物能全部用完。容器的牢固性也要求較高，必須能抵抗1029.75kPa（表壓)的壓力。

　　噴霧劑要求性質要穩定。溶液型噴霧劑藥液應澄明，乳劑型液滴在液體介質中應分散均勻，混懸型噴霧劑應將藥物微粉化。噴霧劑的附加劑和裝置中的各組成部件均應無毒、無刺激性。不與藥物發生作用。用于創面的噴霧劑要求無菌。

　　☆ ☆☆考點6：膜劑

　　1.概述

　　膜劑系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的膜狀制劑。可供口服、口含、舌下或黏膜給藥；也可用于眼結膜囊內或內；外用可作皮膚和黏膜創傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。

　　（1)膜劑的特點：工藝簡單，粉塵小；成膜材料用量小；含量準確；穩定性好；吸收起效快；膜劑體積小，應用、攜帶及運輸方便；可制成不同釋藥速度的膜劑。

　　（2)膜劑的缺點：載藥量少，僅適用于劑量小的藥物。

　　（3)質量要求：膜劑外觀應完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應均勻清晰，并能按壓痕撕開。膜劑的成膜材料、輔料和包裝材料均應性質穩定，無刺激性、無毒性并不與藥物發生理化作用。

　　2.常用成膜材料與附加劑

　　（1)天然的高材料。有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂等，多數可以生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差，故常與合成成膜材料合用。

　　（2)聚乙烯醇（PVA)。成膜材料中，在成膜性能、膜的抗拉強度、柔韌性、吸濕性和水溶性等方面，均以PVA為最好，是目前國內最常用的成膜材料。

　　（3)乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA)。成膜性能良好，膜柔軟，強度大，常用于制備眼、、子宮等控釋膜劑。

　　（4)附加劑。膜劑除主藥和成膜材料外，通常還含有以下一些附加劑：①著色劑：色素、TiO2；②增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等；③填充劑： CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等；④表面活性劑：聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等；⑤脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等。

　　3.制備方法

　　（1)均漿流延成膜法。將成膜材料溶解于水后濾過，加入主藥并充分攪拌使之溶解。不溶于水的主藥需預先制成微晶或粉碎成細粉，用攪拌或研磨等方法 均勻分散于成膜材料的膠體溶液中。然后進行涂膜，小量制備時可將已配好的含藥成膜材料漿液傾于平板玻璃上，用推桿涂成寬厚一致的涂層，大量生產時可用涂膜 機涂膜。烘干后，根據主藥配制量或取樣分析主藥含量后計算單劑量的面積，剪成單劑量小格，用紙或聚乙烯薄膜包裝。

　　（2)壓-融成膜法。將藥物細粉和成膜材料顆粒混勻，熱壓成膜；或將熱融的成膜材料在熱融狀態下加入藥物細粉，使溶解或混合均勻，冷卻成膜。

　　（3)復合制膜法。以不溶性的成膜材料EVA為外膜，分別制成具有凹穴的下外膜帶和上外膜帶，另以水溶性的成膜材料如PVA用均漿流延成膜法制成 含藥的內膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹穴中，也可用易揮發性溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹穴中，吹干后蓋上上外膜帶，熱封即得。此法一般適用 于緩釋膜劑的制備。

　　4.質量檢查

　　檢查方法：除另有外，取膜片20片，精密稱定總重量，求得平均重量，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均重量相比較，超出重量差異限度的膜片不得多于2片，并不得有一片超出限度的1倍。...